Urolitinpulver

Introduktion till urolitiner

Urolitiner är sekundära metaboliter av ellaginsyra härrörande från ellagitanniner. Hos människor omvandlas ellagitanniner av tarmmikrofloran till ellaginsyra som vidare omvandlas till urolitiner A, urolit B, urolit C och urolit D i tjocktarmen.

Urolithin A (UA) är den vanligaste metaboliten av ellagitanniner. Det är emellertid inte känt att urolitin A förekommer naturligt i några kostkällor.

Urolithin B (UB) är en riklig metabolit som produceras i tarmen genom transformation av ellagitanniner. Urolithin B är den sista produkten efter att alla andra urolitinderivat kataboliseras. Urolithin B finns i urinen som urolitin B-glukuronid.

  Urolitin A 8-metyleter är mellanprodukten under syntesen av Urolithin A. Det är en signifikant sekundär metabolit av ellagitannin och har antioxidant och antiinflammatoriska egenskaper.

Verkningsmekanism för urolit A och B.

● Urolitin A inducerar mitofagi

Mitofagi är en form av autofagi som hjälper till att eliminera skadad mitokondriell för att de ska fungera optimalt. Autophagy avser den allmänna processen där cytoplasmatinnehållet bryts ned och följaktligen återvinns medan mitofagi är nedbrytning och återvinning av mitokondrier.

Under åldrandet är en minskning av autofagi en aspekt som leder till en minskning av mitokondriell funktion. Vidare kan oxidativ stress också leda till låg autofagi. Urolithin A har förmågan att eliminera skadad mitokondri genom selektiv autofagi.

● Antioxiderande egenskaper

Oxidativ stress uppstår när det finns en obalans mellan de fria radikalerna och antioxidanten i kroppen. Dessa överskott av fria radikaler är ofta förknippade med många kroniska sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, diabetes och cancer.

Urolithiner A och B uppvisar antioxidanteffekter genom deras förmåga att minska de fria radikalerna och specifikt de intracellulära reaktiva syrespecifikationerna (ROS) och hämmar också lipidperoxidation i vissa celltyper.

Vidare kan urolitiner hämma vissa oxiderande enzymer, inklusive monoaminoxidas A och tyrosinas.

● Antiinflammatoriska egenskaper

Inflammation är en naturlig process där våra kroppar kämpar mot fallna saker som infektioner, skador och mikrober. Men kronisk inflammation kan vara skadlig för kroppen eftersom detta är förknippat med olika störningar som astma, hjärtproblem och cancer. Kronisk inflammation kan uppstå på grund av obehandlad akut inflammation, infektioner eller till och med fria radikaler i kroppen.

Urolitiner A och B uppvisar antiinflammationsegenskaper genom att hämma kväveoxidproduktion. De hämmar specifikt inducerbart kväveoxidsyntas (iNOS) protein och mRNA-uttryck som är ansvariga för inflammation.

● Antimikrobiella effekter

Mikrober inklusive bakterier, svampar och virus förekommer naturligt i miljön och till och med i människokroppen. Emellertid kan några mikrober som kallas patogener orsaka infektionssjukdomar som influensa, mässling och malaria.

Urolitin A och B kan visa antimikrobiell aktivitet genom att hämma kvorumavkänning. Kvorumavkänning är ett sätt för bakteriekommunikation som gör det möjligt för bakterier att upptäcka och kontrollera infektionsrelaterade processer som virulens och rörlighet.

● Hämmar proteinglykering

Glykation avser en icke-enzymatisk bindning av ett socker till en lipid eller protein. Det är en viktig biomarkör för diabetes och andra störningar samt åldrande.

Glykation med högt protein är en sekundär effekt av hyperglykemi har en viktig roll i hjärt-kärlsrelaterade störningar såsom diabetes och Alzheimers sjukdom.

Urolithin A och B har anti-glykativa egenskaper som är dosberoende och är oberoende av deras antioxidantaktivitet.

Urolithin A och B-fördelar

Urolithins har många fördelaktiga effekter som stöds av forskningsbaserade bevis på de antiinflammatoriska, cancerframkallande, antioxidativa och antimikrobiella egenskaperna. Urolithin A-fördelar är nära relaterade till urolithin B-fördelarna. Nedan följer några fördelar från urolitiner;

Urolithin A-fördelar

(1) Kan förlänger livslängden
Urolithin A inducerar mitofagi genom att selektivt eliminera skadade mitokondrier. Detta säkerställer också återvinning av mitokondrier för optimal funktion. Mitokondrier skadas ofta med åldern och också på grund av stress. Att bli av med skadade mitokondrier spelar roll för att förlänga livslängden.

I en studie av maskar visade sig urolithin A-tillskott som administrerades vid 50 mikrometer från äggstadiet till döden förlänga livslängden med 45.4%.

I en annan studie som genomfördes 2019 med användning av åldrande humana fibroblaster, visade sig att urolitin A-tillskott uppvisade anti-aging potential. Det kunde öka typ 1-kollagenuttryck och också reducera uttrycket av matrismetalloproteinas 1.

En liten människaundersökning visade också att UA kunde förbättra mitokondriell funktion och skeletthälsa hos äldre när de administrerades oralt vid 500-1000 mg under en period av fyra veckor.

(2) Hjälp till att förhindra prostatacancer
Urolitinerna och deras föregångare, ellagitanniner, har anti-canceregenskaper. De kan hämma proliferation av cancerceller genom cellcykelstopp och inducera apoptos. Apoptos avser en programmerad celldöd där kroppen eliminerar potentiella cancerceller och även andra infekterade celler.

I en studie av möss injicerade med humana cancerceller befanns ellagitannins metaboliter (Urolithin A) hämma tillväxten av prostatacancer. Studien rapporterade vidare högre koncentration av metaboliterna i prostatakörteln, kolon och tarmvävnader.

(3) Kognitiv förbättring
Urolithin A kan skydda neuroner från döden och kan också utlösa neurogenes genom antiinflammatorisk signalering.

I en studie av möss med minnesnedsättning visade sig urolithin A förbättra den kognitiva försämringen och skydda neuroner från apoptos. Detta antyder att UA kan användas vid behandling av Alzheimers sjukdom (AD).

(4) Anti-fetma potential
Forskning visar att ellagitanniner kan hämma lipidansamling och även adipogena markörer såsom tidigt tillväxtresponsprotein 2 samt förstärkare-bindande protein genom cellcykelstopp.

Urolithin A har specifikt visat sig förbättra insulinkänsligheten och förhindrar därmed utvecklingen av fetma.

I en studie av möss med inducerad fetma visade sig urolithin A-tillskott förhindra dietinducerad fetma och metabolisk försämring hos möss. Studien visade att UA-behandling ökade energiförbrukningen och därmed en lägre kroppsmassa.

Urolithin B-fördelar

Urolithin B-tillskott har också flera hälsofördelar och de flesta liknar urolithin A-fördelar.

(1) Anti-cancerpotential
De antiinflammatoriska egenskaperna hos urolitin B gör det till en bra kandidat för att bekämpa cancer. Vissa forskare har rapporterat denna potential i fibroblaster, mikrofager och endotelceller.

Studier har rapporterat att UB hämmar olika typer av cancer såsom prostata, kolon och urinblåscancer.

I en studie som involverade humana tjocktarmscancerceller utvärderades ellagitanniner, ellaginsyra och urolitiner A och B för deras anti-cancerpotential. De rapporterade att alla behandlingar kunde hämma tillväxten av cancercellerna. De hämmade cancercellernas spridning genom cellcykelstopp i olika faser och också genom att inducera apoptos.

(2) Kan hjälpa till att bekämpa oxidativ stress
Urolithin B har utmärkta antioxidantegenskaper genom att reducera reaktiva syrearter och lipidperoxidering i vissa celltyper. De höga nivåerna av ROS är associerade med många störningar såsom Alzheimers sjukdom.

I en studie med neuronala celler exponerade för oxidativ stress visade sig att urolitin B-tillägg såväl som urolitin A skyddade cellerna mot oxidation, vilket ökade cellöverlevnaden.

(3) Urolithin B i minnesförbättring
Urolithin b har rapporterats förbättra permeabiliteten för blodbarriär. Detta förbättrar kognitiv funktion.

Studier visar att urolitin B kan vara en potentiell minnehöjare genom att förbättra den allmänna kognitiva funktionen.

(4) Förhindrar muskelförlust
Muskelförlust kan uppstå på grund av olika orsaker såsom störningar, åldrande och proteinbrist i kosten. Flera åtgärder för att stoppa, begränsa eller bättre förhindra muskelförlust inklusive träning, läkemedel och aminosyror samt polyfenoler kan användas.

Urolitiner kan klassificeras som polyfenoler och spelar en roll för att förhindra muskelförlust genom att aktivera syntes av muskelproteiner och även bromsa nedbrytningen.

I en studie med möss befanns Urolithin B-tillskott som administrerats under en tidsperiod förbättra deras muskelutveckling när musklerna sågs bli större.  

(5) Urolithin B bekämpar inflammation
Urolitin B har antiinflammationsegenskaper genom att minska de flesta inflammationsmarkörer.

 I en studie av råttor med inducerad njurfibros konstaterades att urolitin B förbättrade njurskadorna. Det förbättrade njurfunktionen, njurens morfologi samt minskade markörerna för njurskador. Detta indikerar att UB kunde mildra njurinflammation.

(6) Synergistiska fördelar med urolitin A och B
Synergistiska effekter har också rapporterats i en kombination av urolitin A och B i kognitiv funktion och kapacitet. Studien uppgav att denna kombination kan användas vid behandling eller förebyggande av demensrelaterade störningar som ångest eller Alzheimers sjukdom.

Andra fördelar förknippade med urolitiner är;

• neuroprotektion
• Förbättrar metaboliskt syndrom

Urolithin A och B matkällor

Det är inte känt att urolitiner finns naturligt i några kostkällor. De är en produkt av transformation av ellaginsyror som härrör från ellagitanniner. Ellagitanniner omvandlas till ellaginsyror av tarmen mikrobiota och ellaginsyran omvandlas vidare till dess metaboliter (urolithiner) i tjocktarmen.

  Ellagitanniner förekommer naturligt i livsmedelskällor såsom granatäpplen, bär inklusive jordgubbar, hallon, molnbär och björnbär, muskadruvor, mandlar, guavor, te och nötter som valnötter och kastanjer samt ekåldrar, till exempel rött vin och whisky från ekfat.

Vi kan därför dra slutsatsen att urolitin A-livsmedel och urolitin B-livsmedel är ellagitanninrika livsmedel. Det är värt att notera att ellagitannins biotillgänglighet är mycket begränsad medan dess sekundära metaboliter (urolitiner) är lätt biotillgängliga.

Urolitins utsöndring och produktion varierar mycket mellan individer eftersom omvandlingen från ellagitanniner är beroende av mikrobiota i tarmen. Det finns specifika bakterier involverade i denna omvandling och varierar mellan individer där vissa har hög, låg eller ingen tillgänglig lämplig mikrobiota. Livsmedelskällorna varierar också i deras ellagitanninnivåer. Därför varierar de potentiella fördelarna med ellagitanniner från individ till person.

Urolithin A och B kosttillskott

Urolithin A-tillskott liksom Urolithin B-tillskott finns lätt på marknaden som ellagitanninrika kosttillskott. Urolithin A-tillskott är också lätt tillgängliga. De flesta granatäppletillskott har sålts i stor utsträckning och används med framgång. Dessa tillskott syntetiseras från frukten eller nötterna och formuleras till flytande eller pulverform.

På grund av variationer i ellagitanninkoncentrationen i olika livsmedel köper urolitin kunder det med hänsyn till matkällan. Detsamma gäller vid inköp av urolitin B-pulver eller flytande kosttillskott.

De få kliniska studierna på människa som utförts med urolitin A-pulver eller B har inte rapporterat några allvarliga biverkningar från administrering av dessa tillskott.

Referens:

1. Garcia-Muñoz, Cristina; Vaillant, Fabrice (2014-12-02). "Metaboliskt öde på Ellagitanniner: konsekvenser för hälsa och forskningsperspektiv för innovativa funktionella livsmedel". Kritiska recensioner inom livsmedelsvetenskap och näring.
2. Bialonska D, Kasimsetty SG, Khan SI, Ferreira D (11 november 2009). "Urolitiner, tarmmikrobiella metaboliter av granatäppleellagitanniner, uppvisar potent antioxidantaktivitet i en cellbaserad analys". J Agric Food Chem.
3. Bodwell, Graham; Pottie, Ian; Nandaluru, Penchal (2011). "En inverterad elektron-efterfrågan på al-baserad total syntes av Urolithin M7".